北京看白癜风哪里医院比较好 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/bdf/肥胖是一种全球流行病；它的患病率正在增加1，并且在儿童期就已经开始发展。2因此，确定早期体重增加的成因至关重要。毫无疑问，最近环境的变化（例如增加吃高热量食物的机会和减少运动的机会）的作用。但是，并非所有人都超重。体重具有很强的遗传基础，[3,4]得出这样一个假设：基因可能影响个体在现代环境中增加体重的脆弱性。5由遗传确定的对环境的敏感性将有助于解释肥胖如何既可以遗传又可以环境。学科人们已经提出饮食行为或食欲是基因影响肥胖易感性的一种机制。5,6特别是，那些食欲更旺盛的人-对外部食物线索的反应能力强，对内部饱腹感（饱满感）的敏感性低-更有可能利用现代环境带来的多种进餐机会，并且因此，增加体重。也就是说，基因可能会影响一个人的食欲大小，最终这些基因会影响他们的体重，即所谓的“遗传性肥胖症易感性”。问题与研究背景有兴趣的饮食行为是有证据表明在早期体重增加中有因果作用的行为。7-11从广义上讲，这些行为被认为是“食物进食”行为，表明人们对食物有更大的食欲和兴趣（例如，享受食物11和对外部食物线索的反应8,11），并且容易增加体重；“避免食物”行为表明食欲调节得更好，对食物的兴趣降低（例如，对饱腹感的敏感度9,11和较慢的进食速度7,10,11），并防止体重增加。饮食行为的观察测量提供了详细的信息，但是耗时且昂贵，因此观察的数量有限，这对于需要大量样本的基因研究是有问题的（见下文）。参与者也有可能因被观察者而改变其饮食行为，尤其是自我意识超重的成年人。使用儿童代替成人可以帮助解决此问题，并且父母对儿童饮食行为的测量（儿童饮食行为问卷[CEBQ]12,13或婴儿饮食行为问卷[BEBQ]14）的发展已使信息成为可能。可以从非常大的样本中可靠地收集到各种饮食行为。两种不同的方法使研究人员能够探索对饮食行为的遗传影响。所谓的“定量遗传学”研究广泛地估计了行为受基因或环境影响的程度。15研究比较了遗传亲缘关系不同的家庭成员-如果在遗传上更相似的亲戚在饮食行为上也更相似，则可以推断出遗传影响。通常使用双胞胎，因为同卵双胞胎（单卵双胞胎对，MZs）在遗传上是％相同的，而异卵双胞胎或同卵双胞胎（同卵双胞胎对，DZs）像规则的同胞一样，平均只共享其基因的50％左右。同时，可以假定MZ和DZ共享环境因子的程度非常相似（例如，它们同时出生于同一家庭），因此可以进行比较。与DZ相比，MZ之间的相似性更高，表明基因会影响饮食行为。15遗传力是源自双胞胎研究的统计数据，它表示样本中个体差异可以通过遗传变异解释的程度。统计范围从0％（遗传变异对个体差异无贡献）到％（个体差异可以完全由遗传变异解释）。[1]孪生研究的局限性在于它们无法告诉我们有关实际基因的任何信息，它们只是表明基因相对于环境的相对重要性。分子遗传学研究试图鉴定特定基因。早期研究研究了具有该特征极端表现（例如严重的早期肥胖症）的个人和家庭，以寻找基因。16这些研究确定了导致罕见和严重遗传疾病的基因，但没有影响普通人群变异（例如体重）的常见基因。最近的技术进步与年人类基因组计划的完成相结合，使得有可能使用一种称为全基因组关联（GWAS）的方法来探索数百万个遗传变异对更广泛人群的性状的影响。17定量遗传研究需要大样本，而分子遗传研究则需要大样本。15关键研究问题饮食行为是可遗传的吗？哪些基因影响饮食行为？体重相关基因是否通过饮食行为影响体重？最新研究结果儿童和成人体重的高遗传力（约70％）是一项长期的发现，其发现来自大量的双胞胎和家庭研究。3,4对于婴儿和儿童的饮食行为，发现了相似的遗传力估计。CEBQ被用于对10岁的英国双胞胎中，以证明大多数个体对食物线索和饱腹感的反应差异由基因决定（分别为75％和63％）。5在11岁时被获得了类似的估计进食速度（63％）的中的这些双胞胎的子样本的观察测量18的CEBQ的婴儿版本（BEBQ19）在2,对婴儿双胞胎对中，对食物享受（53％），食物反应性（59％），饱腹感（72％）和进食缓慢（84％）的遗传力估计值相对较高。20相同的双胞胎婴儿样本也被用来表明，影响进食行为的基因中约有三分之一也影响体重，这支持了基因通过对饮食行为的影响而影响体重的观点。21对肥胖个体和家庭的早期研究发现，少数几个基因之一发生重大突变，导致严重的早发性肥胖，食欲旺盛，没有明显的饱腹感。22这些基因是瘦素-黑皮质素途径的基本调节因子，可集中控制饥饿感和饱腹感，位于大脑下丘脑的一个古老部位。尽管这些基因突变的发现为体重和饮食行为的生物学提供了重要的见识，但它们极为罕见，因此不能解释人群水平上体重的变化。全基因组关联研究（GWAS）已鉴定出30多种与成年人和儿童体重相关的常见遗传变异。23第一个被发现的是“肥胖和肥胖相关基因”FTO。24我们将近一半的人携带至少一种与体重有关的FTO变体。我们两个人平均比不携带两个的人重3公斤。FTO不仅主要在下丘脑中表达，而且还与在试验餐25时测量的食物反应性的观察指标以及CEBQ所测的饱腹感相关。26通过GWAS发现的许多其他变体也表达在下丘脑中，表明常见的遗传变体（如罕见的突变）通过饮食行为影响体重。然而，到目前为止，还没有探索这些其他常见变异与进食行为之间的关系。研究差距尽管研究在确定饮食行为（如体重）具有强大的遗传基础方面取得了进展，但我们对涉及的特定基因仍然知之甚少。一个良好的起点将是探索迄今为止确定的与体重有关的常见基因是否也与饮食行为有关。将基因与行为联系起来的生物学也需要表征。另外，测试在遗传上易患肥胖的个体中改变饮食行为的可行性至关重要。到目前为止，很少有关于改变饮食行为的研究，但是一些研究是有希望的。爱泼斯坦和同事们通过鼓励他们每次咬人后放下刀叉，成功地减缓了7岁儿童在6个月内的进食速度。27另一项研究表明，有可能训练4-5岁的孩子，使其更好地认识和照顾他们的内部饱腹感。28结论双胞胎的研究已经证实，人我之间的差异ň饮食行为是由遗传变异，在此时典型的西方社会部分解释；尽管涉及的实际基因仍有待确定。双胞胎研究还表明，影响进食行为的相同基因也影响体重，这表明一个人食欲的大小最终会影响他们在现代宽松环境中对肥胖的脆弱性。为此，最重要的常见体重相关基因（FTO）似乎通过影响儿童的饱腹感而影响体重。肥胖的这种所谓的遗传性行为敏感性有助于克服遗传和环境确定体重的看似矛盾。图1是根据三种不同的肥胖遗传易感性在三个不同环境条件下肥胖儿童所占百分比的假设说明。29-30在饥荒条件下，无论遗传对肥胖的敏感性如何，都不会有肥胖儿童。当食物供应受到限制时，遗传易感性高的儿童肥胖的比例要高于平均敏感性的儿童，但是遗传易感性低的儿童都不是肥胖的；在丰富的条件下（例如美国的现代食品环境），大多数遗传易感性高的儿童会肥胖，相当一部分处于平均遗传易感性的儿童，但是很少有遗传易感性低的儿童肥胖。